THP (テトラヒドロピラニル) - 化学実験全集

THP (テトラヒドロピラニル) 基

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詳しい本　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Greene's PROTECTIVE GROUPS in ORGANIC SYNTHESIS p.59

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水酸基に対する保護基で，塩基や求核剤に対して安定。
酸を用いて簡単に外す事ができる手軽な保護基。

• 保護基の反応性 (◎：反応する　○：反応性がある　×：反応しない　△：特殊な反応をする)

酸	塩基	酸化	還元	求核剤	ヒドリド	熱
0.1 N HCl (pH 1)	0.1 N NaOH (pH 12)	CrO3, Py	H2, Pd	RLi	LAH	150 ℃
◎	×	×	×	×	×	×

実験プロトコル

• 保護

Brenady, K. F. et al. J. Org. Chem. 1979, 44, 1438.

酸性

禁水

DHP, TsOH, CH2Cl2, 20 ℃, 1.5 h, 100%

• 脱保護

Brenady, K. F. et al. J. Org. Chem. 1979, 44, 1438.

酸性

DHP, TsOH, CH2Cl2, 20 ℃, 1.5 h, 100%

Tips

• THP保護反応を行ったところ，2つの生成物が得られた。

問題　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　THP保護反応を行ったところ，2つの生成物が得られた。

回答　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　原料に不斉中心がある場合，おそらく両方とも目的物．分ける必要はないが，系が複雑化することを覚悟しなければならない．

• 概要

　1級アルコールに対して，アセタール型保護基であるTHP基で保護しようと考えた．Dihydropyraneを用いてTHP化反応を行ったところ，2つの化合物が生成した．これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて単離精製し，各種スペクトルデータを測定した．すると，どちらの化合物も目的物らしい．また，二つの化合物のプロトンNMRデータが非常に類似していた．どちらが目的物なのか決める方法はあるか．

• 原因

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　THP基の1'位炭素は不斉炭素である．その為，単純にTHP化反応を行うと，R体，S体の両方が生成する．この二つの生成物はどちらも目的物であるから，分けて扱う必要がない場合が多い．
　原料が不斉中心を持たない場合，生成した目的物二つはエナンチオマーの関係となり，上記の単純なシリカゲルカラムクロマトグラフィーでは分離されない．
　原料が不斉中心を持つ場合，生成物はジアステレオマーとなり，クロマトの条件によっては分離される．

• 解決法

　二つの生成物がジアステレオマーである場合，分離は不必要．ただし，二つのジアステレオマー混合物として続く反応に用いる場合，解析や精製が複雑になることを覚悟しなければならない．それを避けるためには，ジアステレオマーを分離してそれぞれ別々に反応を進めればよいが，非常に非効率．
　不斉中心を持つ化合物に対してTHP保護基を使うことは，系の複雑化につながるため，避けたほうが無難．
　どうしてもアセタール型の保護基を用いなければならない場合，代替できるものとして，MOM，SEMなどの保護基がある．これらは不斉中心を生じないため，効率的．

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